د کوفټیک استخدام محدود دی

A66 | د PI3K مخنیوی کونکی - د پیل کونکو لپاره 2019 وروستی لارښود

A66 PI3K مخنیوی کونکی - د پیل کونکو لپاره وروستی لارښود 2019

د کلونو په اوږدو کې ، سرطان په ټوله نړۍ کې د بې شمیره مرګونو لامل شوی. د دې دلیل لپاره ، د سرطان څیړونکو او بایو کیمیکل ساینس پوهانو ته عاجل اړتیا شتون لري ترڅو غوره کیموتراپيیکي درملو ایجاد او پرمختللي کړي.

اوس مهال ، A66 د کیناس مخنیوی د تومورونو او میتازاز ناروغۍ وده مخه نیولو سره د سرطان حجرو سره مقابله کړې. لږترلږه ، د حجرو څو تجربې او د څارویو ماډلونه د ځینې کارسنوماس اداره کولو کې د درملو اغیزمنتیا ملاتړ کوي.

1.څه Is A66؟

A66 کیمیا د CAS 1166227-08-2 سره دی.

دا د p110α یو ځانګړی مخنیوی کونکی دی ، کوم چې د آنکوجینک مهم عامل دی. سربیره پردې ، مرکب په ترتیب سره د 110nM او 545nM IC110 سره p1047α / E50K او p30α / H43R مخنیوی کوي. دا په T308 کې د پروټین کناز B (PKB) فاسفوریسیون اغیزه کوي.

A66 د فاسفینوسایټایډ 3 - کیناس سیګنالګ ساتلو لپاره کار کوي. د دې مخنیوي ملکیتونو له امله ، مرکب په ځینو حجرو کې د تومورونو ودې د بوتل کولو لپاره پیژندل شوی. نو ، که تاسو د خپل آنکولوژي مطالعې لپاره یو څه ته اړتیا لرئ ، نو تاسو کولی شئ دا د معتبر A66 جوړونکي څخه سرچینه کړئ.

د A66 سره اوږد وخت درملنه ډیری اغیزې ښیې. لومړی ، کیمیکل په Thr6 مارکر کې S389K فاسفریلیشن بیرته ستنوي. کله چې د انسولین اوږدمهاله درملنه په 3T3-L1 اډایپوسایټونو او C2C12 میوبلاستونو کې IRS ښکته کیدو ته هڅوي ، نو د فعالیت مخه نیولو لپاره A66 رول کوي.

د Vivo ماډلونو کې ډیری د دې حقیقت ملاتړ کوي چې د A66 pI3K مخنیوی کونکي د ځانګړي حجرو په لیکو کې د تومورونو وده لنډوي. په هغه حالت کې چیرې چې دوامداره میټابولیک فشار د انسولین مقاومت هڅوي ، نو دا بایو کیمیکل د عمل مخه نیسي.

2. په A66 کې بیولوژیکي فعالیت څه شی دی؟

A66 په ټاکلي ډول د P110 in مخنیوی کوي او د دې سره oncogenic isoforms د IC سره50 په ترتیب سره د 32nM او 43nM. په نښه شوي isoforms شامل دي E545K او H1047R.

P110α د I ټولګي فرسوټ دی د فاسفیتیډلوینسیټول - 4,5 - بایفاسفاټ 3 - کیناس ، چې تنظیمي 85kDa او د کاتالیک 110kDa subunit لري. محصول د نورو PI110K isoforms په پرتله د p3α لپاره عالي تړاو لري.

د A66 PI3K مخنیوی کونکی نه د نورو لپایډ کیناسونو تاثیر کوي او نه هم د ټولګي- I فاسفینوسایټایډ 3-kinases. په 10micromolalar کې ترسره شوې ازموینه دا ثابته کړه چې ژو کیمیکل د 200 + پروټین کنایس پروړاندې سل ځله لږ مخنیوی لري. د دې ځانګړي ملکیتونو څخه مننه ، A-66 د یو څه وروسته غوښتونکو څخه دی د PI3K مخنیوی کونکي د څیړنې موخو لپاره.

A66 په ځانګړي حجرو باندې کار کوي په لوړ مقدار کې د P110α او H1047R بدلونونو سره په PIK3CA کې. درملنه په T308 کې د اکټ / PKB فاسفوریسیون مخنیوی کوي.

د زینګرافات مطالعې ماډلونو کې ، پوهان د A-66 درملتون - د هر کیلوګرام وزن وزن 10mg د خوراک اداره کولو له لارې څیړنه کوي. دا درمل د انتراپيریټونال انجیکشن له لارې CD-1 موږک ته اداره کیږي.

کله چې SKOV3 (د تخمدان سرطان حجري لاین) د 100mg / کیلوګرام خوراک سره ازمول کیږي ، نو د پروټین کیینیس B / اکټ فاسفوریسیون کې به کمی وي. په هرصورت ، پروسه به د یو او شپږ ساعته A66 انجیکشن وروسته د مایل حجروي سیګنال تنظیم شوي کینیس (ERK) باندې تاثیر ونلري. په تومور کې د دې درملو کچه به د پلازما کې موجود مقدار څخه یو څه لوړه وي. د مثال په توګه ، له شپږم ساعت وروسته ، د پلازما غلظت شاوخوا 9μM کې راوتلی پداسې حال کې چې په تومور کې ، کچه نږدې 16μM ده.

3.په A66 کوم ځانګړتیاوې؟

A66 د ځنګلي ډول p100alpha isoform او د هغې oncogenic isoforms لکه E545K او H1047R لپاره قوي ډول غوره دی. بایو کیمیکل د P100α لپاره د 110X انتخاب دی مګر د پاتې ټولګي I I PI3 isoforms په پرتله. د A-66 کراس رد عمل سرطان کینز د III PI3K ، PI4Kβ ، او III PI3K ټولګي سره محدود دی.

A66 PI3K مخنیوی کونکی - د پیل کونکو لپاره وروستی لارښود 2019

A66 په نورو لیپید کییناسونو ، DNA-PK ، یا mTOR کې هیڅ مخنیوي اغیزه نلري. مرکب د PIK-75 څخه ډیر مشخص دی ، کله چې دا د 318 کنایسز او 110 پروټین کنایس پروړاندې ازمول کیږي.

4.په A66 څه تحقیق ترسره کیږي؟

د د حجرو تجربه

د نښه شوي سیل لینونه د CD + T لیمفاسیټونه دي. دا حجرې یو له بله جلا شوي ، د سینټرفیوګریشن لخوا فعال شوي ، د سره د وینې حجرې لیسیز کول او د کلتور په مینځ کې مینځل.

د چوپړ حجرو لپاره د سیډی ایکس اینممکس + ټ سلیټونه د ملیټینډي CD4 + CD4L + T سیل انفرادي کټ II په کارولو سره جلا شوي. وروسته ، دوی په منځني ډول چې د CD62 انټي باډي سره درملنه کیږي کلتور کیږي.

په 24 ساعتونو کې ، کلتورونه مینځل کیږي. سوپرنیټینټس بیا د سایټکوین مینځپانګې لپاره تکیه کیږي.

د د څارویو تجربه

د څارویو په محاکمه کې ، عالمان د موږکانو لرونکي SK-OV-3 ، U87MG ، او HCT 116 xenograft ماډلونه په نښه کوي.

دا درمل په داخل کې د یو انجیک له لارې اداره کیږي. د SK-OV-3 لپاره ، خوراک 10ML / کیلوګرام دی چې په ترتیب سره په ورځ کې یو ځل دوه ځله د 21 او 16 ورځو لپاره اخیستل کیږي. د U87MG لپاره ، دوز د 14 ورځو لپاره پداسې حال کې چې د HCT 116 لپاره؛ دا اوه ورځې دی.

5.A66 د څه لپاره کارول کیږي؟

A66 د oncogenic p110α لوړه کچه ټیټوي ، کوم چې د ځانګړو حجرو ډولونو کې د سرطان سرطان لپاره ځینې ځانګړي مسؤلیتونه لري. لکه څنګه چې اوس مهال ، درملنه د endometrial سرطان سره کاپي کوي.

که څه هم A-66 د Xenograft ماډلونو کې د تومورونو فشار رامینځته نه کوي ، بایو کیمیکل په ځینې تومورونو کې یو اغیزمن سایتوټیسټیک اجنټ دی. دا د Xenografted ماډلونو HCT 116 سیل لینونو کې د ودې ځنډ لامل کیږي. کلینګیان کولی شي بایو کیمیکل واخلي او د نورو آنکوین درملنې سره کلب وکړي ترڅو په Xenograft کې د تومور وده مخنیوی وکړي.

A66 د ګلوکوز محصول لوړوي پداسې حال کې چې د انسولین مقاومت په ځنډ کې راوړي.

6. تاسو باید A66 څنګه ذخیره کړئ؟

د A66 عمومی ذخیره تودوخه -20 ° C څخه ښکته ده. د هغه وخت څخه چې تاسو د 1166227-08-2 پیرود کوئ ، د دې شیلف ژوند به نږدې درې کلونو ته وغځیږي. په 4 ° C کې ، دا به د راتلونکو دوه کلونو لپاره د کارولو وړ وي. د محلول په توګه ، دا به یوازې د یوې میاشتې لپاره د اعتبار وړ پاتې شي. په هرصورت ، تاسو کولی شئ دا تر هغه پورې -80 ° C پورې کنګل کړئ که تاسو غواړئ د A66 حل تر شپږو میاشتو پورې دوام وکړئ.

کله چې د کارولو لپاره چمتو وي ، تاسو کولی شئ محصول د خونې تودوخې یا په 37 ° C کې تودوخه کړئ. د دې کولو په کولو کې ، تاسو به د هغه په ​​پرتله لوړه محلول لاسته راوړئ کله چې د ژور A66 انابیوټر تحلیل کړئ.

کله چې تاسو 1166227-08-2 وپیرئ, مهر ولرئ ، د هوا ، مستقیم ر oxا ، قوي اکسیډیز کولو اجنټانو ، او متمرکز اسیدونو / بندونو څخه لرې وساتئ. موقعیت باید اعظمي هوا ولري او د اور لګیدو سرچینې څخه لرې وي. په یاد ولرئ چې سخت شرایط ممکن د تخریب لامل شي.

د ترانسپورت په جریان کې ، سپارښتنه کیږي چې د A66 عرضه کونکي محصول د خونې په حرارت درجه کې ولیږي.

7. A66 احتياطات

که څه هم محصول غیر خطرناک دی ، مګر دا یوازې د تحقیق هدفونو لپاره سخت دی. مخکې لدې چې تاسو وکولی شئ 1166227-08-2 آنلاین ، تاسو باید په یاد ولرئ چې دا نه د معالجې لپاره دی او نه د وترنري لپاره.

د احتراق په جریان کی ، دا احتمال لری چی عصبی بخارۍ پریږدي. له همدې امله ، دا مناسب دی چې محافظتي کالي واغوندئ او د تجربې پرمهال په هیڅ ډول بخارونو او غوښو اخیستلو ډډه وکړئ. شخصي محافظت ستاسو سترګې ، پوټکي ، تنفسي سیسټم ، او ټول بدن پوښي.

که تاسو په ناڅاپي ډول کیمیاوي هضم کړئ ، خپله خوله د کافي سړو اوبو سره پاک کړئ. په تنفس کولو سره ، تاسو اړتیا لرئ تازه هوا ته واوسئ ترڅو تازه شي. د سترګو یا پوټکي تماس په حالت کې ، اغیزمن ځای په کافي اندازه اوبو سره ومینځئ.

پداسې حال کې چې د چاپیریال ککړتیا سره د A66 بریکٹ کولو لپاره هیڅ معلومات شتون نلري ، A66 عرضه کونکي ټینګار وکړئ چې تاسو کوم اسفلیجونه لرئ. ډاډ ترلاسه کړئ چې د تجربې دمخه د مرکب د خوندیتوب ډیټا شیټ له لارې وګورئ. اجازه مه ورکوئ چې تودوخه د اوبو ویالې او اوبو جریاناتو ته واړوو. بې ځایه کیدنه باید د موجوده فدرالي مقرراتو سره مطابقت ولري.

د GHS ډلبندۍ سره په سمون کې ، A66 انابیوټر خطرناک مرکب ندی. د دې مؤکلین د حرفوي ظرفیت حد نه تجاوز کوي. سربیره پردې ، هیڅ معلومات شتون نلري چې د دې محصول په زهرجنیکي اغیزو سره یوځای کړي.

ماخذونه

  1. فوکاس ، LC ، Bettedi ، L. ، بلینګس ، B ، او نور. (2013). د اوږدې مودې p110α P13K غیر فعال کول په میټابولیزم کې ګټورې اغیزې کوي.
  2. جیمیسن ، ایس ، کینډال ، جي ډي ، او نور. (2011). د درملو نښه کول یوازې p110α کولی شي د فاسفینوسایټایډ 3 - کیناس سیګنال او د ټیمر وده په ځینو ځانګړو حجرو ډولونو کې بند کړي.
  3. راو ، ټ. ، یوټرمارک ، ټي. وانګ ، کی. ، او نور. (2012). د P110α او p110β isoforms د P13K لوبیدونکي رولونه د مور ګیډي پراختیا او توموریجنیسیسي کې. جینس ډیو.
  4. سن ، م ، او نور. (2010). د فاسفینوسایټایډ 85 - کنیز فنکشن په تنظیمي سبوینټ p3α کې د سرطان اختلل بدلونونه د کاتالټیک سبونیت p110α له لارې.
  5. وانګ ، ایکس. ، یانگ ، ی ، لی ، جي پي ، ډینګ ، جي ، او مینګ ، ایل ایچ (ایکس این ایم ایکس) د فارماسولوژیک ماډل د تومور حجرو ودې لپاره په PI2013K آیزفورمونو تعصب پورې تړاو څرګندوي.